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第九代國王帕恰克提積極向外擴張，第十代特巴．印加及第十一代華以那．加巴克都沿襲了此政策。其中華以那．加巴克以北方為主，將領土擴展到當今厄瓜多、哥倫比亞國界的普土馬由河 (Putumayo
R.)一帶，並在基多市(Quito)和匡卡市(Cuienca，當時稱為「特美班巴」)興築宮殿。華以那．加巴克則長期居住於厄瓜多，但1527年在基多罹患熱病突然死亡，他可能是患了天花或痲疹。
大約同一時期，西班牙人已經在加勤比海岸地區開始殖民行動，由皮澤洛 (Francisco
Pizarro，1475~1541)領導攻擊印加帝國的一群人出現於南美洲太平洋岸。皮澤洛於1524~1525進行第一次探險，但連帝國北端也無法達到；1526~1528年的第二次探險，卻得以進入祕魯中北部海岸。其實首先襲擊印加帝國的並非皮澤洛等人，而是與皮澤洛等人一起從歐洲來到印加帝國的「未知疾病」。
國王去世之後，兩位王子之間立即發生王位繼承權的爭奪戰，其中一位是住在古都庫斯科的華斯加爾，另一位是跟隨父王居住在基多的阿塔華巴。雖然不知華以那．加巴克生前有過何種指示，但這場王位繼承之爭，以庫斯科的華斯加爾較占優勢。為了這個緣故，阿塔華巴起初願意在華斯加爾之下統治基多地域，但野心越來越大，終於提出獨立的要求。兩位王子的爭執，最後逐漸發展成使帝國分裂的內戰。
1530年，皮澤以征服印加帝國為目的，率領全副武裝的軍隊開往巴拿馬。1532年8月，當皮澤洛尚在海岸地區鞏固據點時，華斯加爾就已被捕，阿塔華巴則成為國王，不過在位僅3個月。
同年 11年，阿塔華巴希望在祕魯北方山地都市卡哈麥卡(Cajamarca)與皮澤洛談判，卻遭奇襲而被俘虜。皮澤洛承諾只要他們獻出滿滿1個房間的黃金，再加上兩位重量的白金，就可以釋放國王。但這是謊言，第二年皮澤洛得到所要的金銀之後便處死王國，並率領願意合作的原住民部隊進攻庫斯科。
在庫斯科等待來犯敵人的，是支持華斯加爾的曼古．印加。庫斯科的貴族為殲滅阿塔華巴派的餘黨而與皮澤洛合作，於是曼古．印加就以皮澤洛為後盾登上王位，但這實是一大失策。西班牙人不單強奪金銀，又以耶穌基督之名設法禁絕印加宗教，盡其他能地掠奪和破壞。 1536年，曼古．印加發折重建帝國，並在脫離庫斯科之後據守密林地帶的比加班巴。國王逝世後，由繼承王位的王子們固守此地，但1572年在西班牙人的猛攻之下淪陷，印加帝國從此滅亡。
稱霸安地斯一帶的印加大帝國，為什麼會無此輕易就土崩瓦解？皮澤洛只帶了 150~160人進入卡哈麥卡就能戰勝，其關鍵在於槍炮和馬。
印加人從未見過馬，他們徒步作戰，並且只知使用木棍和長矛為武器。另外，印加的士邱不會採用趕盡殺絕的戰鬥方式，因為印加的國家經濟，是靠每次征服成功而增加的勞動力來支持。
印加的內戰有利西班牙，又有對印加懷有敵意的部族為消滅印加而與皮澤洛合作。分為兩派的印加貴族希望打倒對方，才設法拉攏擁有強大武力的西班牙人。印加帝國的內部已經崩潰，加上異族西班牙人的介入，而加快了崩潰的腳步。不知自己之外還有更廣大世界的人，才會輕而易舉被消滅。
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