Фонд свободных аминокислот плазмы крови у больных острыми абсцессами легких.

И.И. Климович, Е.М. Дорошенко

Гродненский Государственный медицинский университет МЗ Республики Беларусь, 230015, Гродно, Горького 80

 

Abstract

Blood plasma free amino acid pool in patients with active lung abscesses

I.I. Klimovich, Ye.M. Doroshenko

Key words: amino acids, lung abscess

            The pool of free amino acids in blood plasma of patients with active lung abscess was investigated using ion-exchange chromatography with ninhydrin detection. It was stated that changes in amino acid concentrations may reflect the severity of patologic process in the lungs.

            The data presented can be useful for development of methods of target-oriented metabolic correction in patients with suppurative diseases of the lung and pleura.

            В генезе нагноительных заболеваний легких и плевры (НЗЛП) наблюдается гипопротеинемия, диспротеинемия, снижается уровень свободных аминокислот в плазме крови [4,11,16,19,20,22,24,34,35,39].

            Инфекция, нарушение дренажной функции бронхов, нарушения кровоснабжения и некроз легочной ткани - причины, которые вызывают нагноение в легком и нарушают обмен веществ в организме [36]. При этом следует учитывать, что факторы, приводящие к НЗЛП, непрерывно взаимодействуют, наслаиваясь в различнной последовательности так, что уже вскоре после начала заболевания очень трудно определить, какое из них является ведущим. Другие, несомненно, играющие очень больную роль, но пока что мало поддающиеся объективному учету обстоятельства, - общие и местные защитные реакции организма, аллергические реакции, вирулентность микрофлоры очага поражения, нервная регуляция, трофика тканей и т.д. проявляются и реализуются в этих вышеназванных факторах [5,20,21,25,33,34].

            Одной из важнейших проблем пульмонологии является раннее распознавание и выбор метода лечения нагноительных заболеваний легких и плевры [8,12,17,33,40,41,42]. Решение последней задачи во многом зависит от знания биохимических процессов, происходящих на молекулярном уровне в процессе возникновения и развития нагноительного процесса в легких. Не меншее значение приобретает знание биохимических констант в период реконвалесценции и реабилитации, а также профилактики НЗЛП [9,26,27,29,30,31,37,46,47,48].

            Изменениям белкового и азотистого обмена при легочных нагноениях посвящены сравнительно немногочисленные исследования. Так, показано, что при нагноительных процессах в легких, особенно в период их обострения, белковая формула крови изменяется в сторону уменьшения альбумино-глобулинового индекса, увеличения содержания гамма-глобулинов, а увеличение α- глобулинов менее выражено.Эти изменения могут служить ранним диагностическим и прогностическим признаком [11,32,38,39,44].

            Известно, что общее количество белка сыворотки крови и некоторых его фракций, содержание остаточного азота при нагноительных процессах длительное время зачастую остается неизменным [6,43].

            Ряд исследователей [3,7,15,18,56] наглядно показывают, что гипопротеинемия ведет к тяжелым обменным нарушениям и расстройству функции ряда внутренних органов, в частности, печени, последнее обстоятельство, в свою очередь, еще более усугубляет расстройство белкового обмена. Таким образам, создается порочный круг, который на определенном этапе своего развития может играть решающее значение в неблагоприятных исходах [10,13,14].

            Токсины белковой природы (полипептиды и тканевые протеазы, бактерии и продукты их жизнедеятельности и др.), токсины - кристаллоиды (аммиак и др.), биогенные амины (гистамин, серотонин и др.) всасываются в кровь, вызывают глубокие патофизиологические изменения в организме. Они проявляются нарушением метаболических процессов в тканях и сдвигам их в сторону катаболизма. Накопление продуктов нарушенного обмена и экзогенные токсические вещества вызывают патологические изменения в различных органах и системах, нарушаются все виды обмена веществ: белковый, жировой, углеводный, водно-электролитный баланс [10,13,14,23,28,49,50]. Таким образом, при НЗЛП необходимо иметь информацию об изменениях в белковом обмене и содержании аминокислот в процессе лечения и в период реабилитации больных. До настоящего времени белковый обмен и фонд свободных аминокислот при НЗЛП изучен недостаточно. Данные, имеющиеся по этому вопросу в литературе, противоречивы и немногочисленны, что послужило поводом для нашей работы.

Материалы и методы

            Исследование проведено у 32 больных острым абсцессом легкого; у 18 из них – осложненным эмпиемой, пиопневмотораксом, бронхоплевральным свищом. Тяжелое течение нагноительного процесса в легком отмечалось у 22 больных; у 10 больных состояние было средней тяжести (таблица 1).

Таблица 1

Общая характеристика обследованных

Нозологические формы	Группы	Количество больных
	больных	в группе	всего
НЗЛП, тяжелое течение, процесс острый	I	22
НЗЛП, средней тяжести, процесс острый	III	10
Всего больных			32
Доноры (контрольная группа)			122

            Все без исключения больные этой группы поступили в клинику из районов области или городских больниц, где уже многим проводилась интенсивная антибактериальная терапия. Лечение в клиники было направлено на ликвидацию инфекции, что достигалось проведением местно трансторакального дренирования гнойника с активным промыванием антисептиком (фурацилин, хлоргексидин, димексид, риванол) и активной аспирацией.           Антибиотики применялись с учетом антибиотикограммы парентерально. Дезинтоксикационная терапия включала гемодез и неокомпенсан. С энергетической целью вводилась глюкоза (10%, 20 и 40% растворы по 500-1000 мл). Из белковых препаратов вводились гидролизат казеина, аминопептид, новый альвезин (400-800 мл).В полном объеме применялась витаминотерапия, корректировался водно-солевой обмен. Широко применялись переливания крови и плазмы (нативная и антистафилококковая). По показаниям проводили лечебные бронхоскопии, ингаляции лекарственных аэрозолей, постуральный дренаж. Двое больных, страдающих сахарным диабетом средней и тяжелой степени, получали соответствующее лечение. Для промывания полости абсцесса в сутки расходовали от 10 до 20 литров антисептических растворов (в среднем 6,5 литра). Трансторакальный двухходовой дренаж находился от 16 до 123 суток (в среднем 36 дней); при этоом каких-либо осложнений не наблюдали. Больные, при улучшении общего состояния, периодически отключались от системы активной аспирации и промывания. Двухходовой дренаж удаляли после прекращения гнойного отделяемого из полости и трехкратного отрицательного бактериологического исследования.

            Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 52 дня. У больных из мокроты и содержимого абсцесса высевалась смешанная микрофлора – стафиллокок + грамотрицательная палочка, стрептококк + протей. Анализ микрофлоры мокроты и пунктата абсцессов легкого у наблюдавшихся нами больных подтверждает данные об отсутствии какой-либо специфичности микрофлоры, что согласуется с литературными данными [29,33,45].

            Содержание аминокислот в крови исследовалось до лечения (1-я фаза); 2-е исследование проводилось после операции (торакоцентез с налаживанием промывания полости нагноения и активной аспирации, когда отмечалось улучшение в общем состоянии больного (4-й – 10-й день после торакоцентеза и промывания гнойной полости – 2-я фаза); 3-е исследование проводилось, когда состояние больных значительно улучшалось (появлялся аппетит, отмечалась нормализация температуры, улучшались показатели периферической крови, не было гнойного отделяемого из полости абсцесса при промывании и активной аспирации) – 3-я фаза; 4-е исследование проводилось перед выпиской больного, т.е. при клиническом выздоровлении (4-я фаза).

Забор крови и подготовка образца для анализа

            Для исследования больные в группах подбирались по тяжести течения заболевания, возрасту, полу. У всех пациентов забор крови производился утром натощак.

            Кровь (8 мл) бралась из локтевой вены в гепаринизированную пробирку, плазму получали путем центрифугирования крови в течение 20 минут при 3000 об/мин. К 4 мл плазмы для депротеинизации добавлялся равный обьем 3% сульфосалициловой кислоты, образец перемешивался и центрифугировался при 22000 об/мин при температуре 4°С в течение 1 часа, после чего экстракт замораживался при температуре -15°С. Супернатант концентрировали при температуре плюс 40°С под вакуумом, полученный сухой остаток разводился стандартным 0,2 Н натрий-цитратным буфером рН 2,2 (до 1,0 мл). Из этого количества брали 0,1 мл для нанесения на колонку автоматического аминокислотного анализатора НD 1200 Е.

Анализ свободных аминокислот плазмы крови

            Количественная и качественная идентификация свободных аминокислот полученных образцов плазмы крови произведена ионообменной хроматографией с количественной оценкой элюата по реакции с нингидрином [51]. Использовался двухколоночный метод анализа аминокислот. Определение АК основного характера проведено по [54] в нашей модификации, кислых и нейтральных – по [52]. Разделение кислых и нейтральных аминокислот осуществлялось на колонке 6,8 х 560 мм натрий-цитратными буферами рН 3,25; 3,21; 4,25; 5,20, а основных – на колонке 5,3 х 140 мм буфером рH 5,28. Температура анализа + 50°С, весь цикл анализа занимает 4 часа.

            Для анализа использовались катионообменные иониты ("Микротехна" (ЧССР): "LGKS-802" (для анализа аминокислот основного характера) и "LGKS-80З" (дм анализа кислых и нейтральных аминокислот).

            Для разведения и нанесения образцов на колонку пользовались 0,2 М натриево-цитратным буферным раствором рН 2,2, в который в качестве внутреннего стандарта на воспроизводимость результатов и стабильность нингидринового реактива добавлялся норлейцин (0,5 мкмоль/мл буферного раствора).

            Для предотвращения окисления метионина в буферные растворы для элюции кислых и нейтральных АК добавлялся тиодигликоль (2,5 мл/л буферного раствора). Во все буферные растворы добавляли Brij-35 (полигидроксиэтилен-лауриловый эфир, 25,0 г сухого вещества в 100 мл воды, и добавляли в буферные растворы из расчета 3,2 мл/л), в качестве консервирующего агента для предотвращяния грибкового загрязнения буферных растворов использовалась каприловая кислота (0,1 мл/л).

            Для улучшения разделения пары треонин-серин, буферный раствор рН 3,25 готовили в двух видах: для стабилизации использовался раствор, имеющий рН 3,29 с добавкой 3,5% метилцеллозольва и 5% тиодигликоля, для элюции использовался буферный раствор, рН которого З,21. Чтобы разделение треонина и серина было наиболее полным, необходимо регулировать также продолжительность нанесения пробы.

            Буферный раствор, имеющий рН 4,25 ± 0,02, использовали для элюции нейтральных АК (валина, метионина, изолейцина, лейцина).

            Буферный раствор рН 5.28 ± 0,2 использовали на обеих колонках: а) на большей колонке для элюции слабоосновных АК (тирозина и фенилаланина); б) на малой колонке для стабилизации равновесного отношения H⁺ и Na⁺ на катионите после регенерации; в) на малой колонке для нанесения проб в процессе аналитического цикла; г) на малой колонке для элюции основных АК (лизина, гистидина, аргинина).

            В качестве детектирующего реагента использовали 2% раствор нингидрина, растворенного в метилцеллозольве без перекисей с добавлением 4 М ацетатного буферного раствора рН 5,5. В качестве стабилизатора готового нингидринового реактива применяли SnCl₂ (800 мг/л).

            Качественная характеристика давалась по положению пика на хроматограмме путем сравнения стандартной кривой с кривой анализа известной смеси. Количественная характеристика для пролина проводилась по поглощению при 440 нм, а остальных аминокислот – 560 нм.

            Данные подвергались статистической обработке (t-тест).

Результаты и обсуждение

            До лечения (I фаза исследования) у больных с острыми абсцессами легких и их осложнениями (пиопневмоторакс, эмпиема плевры) отмечалось снижение большинства исследуемых АК в сравнении с контролем. В наибольшей степени снижались: концентрация треонина до 0,18 ± 0,04 мкмоль/мл при норме 0,61 ± 0,02 мкмоль/мл; серина до 0,17 ± 0,01 и 0,36 ± 0,01; аргинина до 0,08 ± 0,02 и 0,16 ± 0,03; лизина – до 0,18 ± 0,03 и 0,27 ± 0,10 соответственно (табл. 2).

Таблица 2

Содержание свободных АК плазмы крови у больных с тяжелым течением абсцесса легкого, до лечения (мкмоль/мл; М±m)

* P<0,05 - коэффициент достоверности различия острых процессов к контролю;

            В процессе лечения на 4-й - 10 день (II фаза исследования) общее состояние больных улучшалось - снижалась температура тела, уменьшались одышка и количество гноя из дренажа, улучшались показатели периферической крови.

            Однако аминокислотный спектр плазмы крови (АСПК) изменялся незначительно в сравнении с контролем. Гипоаминоацидемия, имевшая место до лечения, сохранялась и во II фазе исследования, причем снижалась концентрация гистидина и составила 0,08 ± 0,01 мкмоль/мл, пролина 0,22 ± 0,08 мкмоль/мл (табл. 3).

            Третья фаза исследования совпадала с значительным улучшением общего состояния больных (появляется аппетит, нормализовалась температура, практически не аспирировался гной через систему трансторакального вакуум-дренажа) и лабораторных данных, увеличивается содержание гемоглобина, эритроцитов, нормализуется формула крови, постепенно снижается уровень основных классов иммуноглобулинов М, G, A. АСПК этого периода также характеризуется положительными изменениями, однако дисбаланс по сравнению с контролем сохраняется, но выражен в меньшей мере, чем в I и П фазе исследований (табл. 3).

            К моменту клинического выздоровления и выписки из стационара (IV фаза) АСПК имеет явную тенденцию к нормализации, но полного соответствия с контролем не достигает. Особенно это относится к треонину и серину, концентрация которых соответственно составляет 0,42 ± 0,06 и 0,27 ± 0,04 мкмоль/мл, при норме 0,61±0,02 для треонина и 0,36 ± 0,01 мкмоль/мл для серина.

            Анализируя АСПК в процессе лечения больных I группы, необходимо отметить, что проводимая интенсивная терапия позволяет к моменту клинического выздоровления в основном скорригировать фонд большинства АК, хотя концентрация некоторых АК и остается ниже контрольных величин (табл. 3).

Таблица 3

Содержание свободных АК плазмы крови у больных с тяжелым течением абсцесса легкого в II, III и IV фазах исследований (мкмоль/мл; М±m)

Фазы: П – *; III – **; IV – ***: Р<0,05 – критерий P различий II-III-IV фаз исследования по отношению к контролю.

            Сравнение содержания АК в зависимости от возраста у обследованных больных при поступлении в стационар показало более резкое изменение концентрации АК у больных старше 40 лет. При этом у них уменьшается концентрация глицина, цистина, валина, чего не наблюдается у больных до 40 лет. У последних отмечается увеличение уровня изолейцина (табл. 4).

Таблица 4

Содержание свободнмх АК плазмы крови у больных с тяжелым течением абсцесса легкого в зависимости от возраста (мкмоль/мл; М±m)

* p<0,05 - достоверность между контролем и группой больных 30-40 лет

** p<0,05 - достоверность между контролем и группой больных старше 40 лет

            С целью объяснения некоторых механизмов вышеприведенных изменений в аминокислотном фонде мы сопоставили соотношение незаменимых АК к заменимым, на основании чего можно судить о процессах их синтеза и распада. Кроме того, мы определяли отношение лейцина, изолейцина, валина BCAA к фенилаланину, тирозину, гистидину (AAA), на основании чего можно судитъ о транспорте (ПЭТА) [55]. Относительное уменьшение заменимых АК свидетельствует о нарушении их синтеза в тканях и усилении распада собственных белков. В процессе лечения фонд внутриклеточных заменимых аминокислот обогащается, по всей вероятности, за счет образования их de novo и экзогенного поступления (с пищей и в составе смесей для парентерального питания).

            Сравнение соотношений BCAA/AAA и незаменимых АК к заменимым АК в различных фазах исследования дает основание в некоторой степени определить уровень "аминокислотного комфорта". Изменение этих соотношений по сравнению с контролем является своеобразной характеристикой тяжести биохимических нарушений и фазы течения болезни (табл. 5). Таким образам, эти показатели объективно отражают клиническое состояние больных. В процессе лечения показатели BCAA/AAA и соотношение незаменимых АК к заменимым АК постепенно приближаются к контрольным величинам, однако, нормализуются медленнее, чем АСПК в целом (табл. 6). Это еще раз убеждает в целесообразности исследований АСПК и определения указанных показателей для оценки эффективности проводимого лечения и дальнейшего диспансерного наблюдения больных после выписки из стационара.

Таблица 5

Соотношение содержания BCAA / AAA и незаменимых АК к заменимым АК в плазме крови у больных с тяжелым течением абсцесса легкого в процессе лечения

            Вторую группу составили больные острыми НЗЛП с состоянием средней тяжести. Клинической картине заболевания соответствовали данные лабораторных показателей. В меньшей степени по сравнению с первой группой отмечались также изменения и со стороны АСПК. В I фазе исследования имело место уменьшение концентрации заменимых (серина, глицина, аланина) и незаменимых (лизина, треонина, валина) аминокислот. При зтом в наибольшей степени снижались треонин (0,32 ± 0,06 мкмоль/мл при норме 0,61 ± 0,02 мкмоль/мл) и глицин (0,18 ± 0,03 и 0,25 ± 0,01) соответственно (табл. 6). Во второй фазе исследования более заметна положительная динамижа в АСПК в отличие от такого же периода I и II группы. По сравнению c контролем были выявлены изменения со стороны заменимых (серин, глицин) и незаменимых (лизин, треонин, валин) аминокислот. В ходе дальнейшего лечения наблюдается улучшение общего состояния больных и данных АСПК. При этом в III фазе исследования (середина лечения) остается сниженной концентрация незаменимых АК (треонин и валин). К моменту клинического выздоровления и выписки больных из стационара (IV фаза исследования) АСПК приближается к контрольным величинам (табл. 7).

            В процессе лечения этих больных наблюдается положительная динамика изменений АСПК. Наиболее отчетливо это проявляется в IV фазе исследования в отношении содержания лизина (0,18 ± 0,02 мкмоль/мл до лечения и 0,27 ± 0,01 мкмоль/мл после окончания лечения), гистидина (0,13 ± 0,01 и 0,18 ± 0,01), аргинина (0,12 ± 0,01 и 0,17 ± 0,02), треонина (0,32 ± 0,06 и 0,52 ± 0,05), цистина (0,04 ± 0,01 и 0,10 ± 0,02) соответственно (табл. 8). Таким образом, у больных со среднетяжелым течением традиционная комплексная терапия практически приводит к нормализации АСПК.

Таблица 6

Содержание свободных АК плазмы крови у больных со среднетяжелым течением острого абсцесса легкого в I и II фазе (мкмоль/мл; М±m)

* Р<0,05 - коэффициент достоверности между контролем и I фазой

** Р<0,05 - коэффициент достоверности между контролем и II фазой

Таблица 7

Содержание свободных АК плазмы крови у больных со среднетяжелым течением острого абсцесса легкого в III и IV фазе исследования (мкмоль/мл; М±m)

* P<0,05 – коэффициент достоверности между контролем и III фазой

между IV фазой и контролем достоверных различий не получено

Таблица 8

Содержанке свободных АК в плазме крови у больных со среднетяжелым течением острого абсцесса легкого в процессе лечения (мкмоль/мл; М±m)

* p<0,05 коэффициент достоверности различий III фазы по отношению к первой

** p<0,05 коэффициент достоверности различий IV фазы по отношению к первой

Между I и II фазами во всех случаях Р>0,05.

            Исследуя соотношение BCAA/AAA и незаменимых АК к заменимым АК в III и IV группах больных в I фазе исследования существенных различий не найдено (коэффициент в контроле 1,45 и 0,95 (табл. 9).

            В последующих фазах исследования имеются различия, которые позволяют с определенной долей уверенности судить о более благоприятном воздействии лечения у больных со среднетяжелым течением острого абсцесса легкого, показатели которых мало отличаются от контрольных величин (коэффициент в контроле 1,45 и 0,95, для больных II-III-IV фаз исследования соответственно: 1,69 и 0,90; 1,47 и 1,07; 1,44 и 0,95 (табл.9).

Таблица 9

Соотнонение содержания BCAA/AAA и незаменимых к заменимым АК в плазме крови у больных со среднетяжелым течением острого абсцесса легкого в процессе лечения

            Описываемые измеиения укладываются в общую картину регуляторного дисбаланса обменных процессов в начальных стадиях терапии, по всей вероятности, вызывающих фазовые нарушения аминокислотного спектра, которые устраняются лишь при длительном (IV фаза исследования) вмешательстве (введение экзогенных пластических – гидролизат казеина, аминокислоты – и энергетических субстратов -глюкоза, АТФ). Это подтверждается и величинами соотношений: незаменимые АК к заменимым АК и BCAA/AAA, когда коэффициенты контроля и исследуемых групп больных практически не отличаются (табл. 9).

            Общим итогом проведенных исследований может быть утверждение, что фонд свободных аминокислот плазмы крови в значительной степени является характеристикой степени тяжести течения острого абсцесса и показателем эффективности лечения.

            По наиему мнению, расчет приводимых в результатах исследований показателей сам по себе весьма целесообразен по нескольким причинам.

            Во-первых, количественная оценка аминокислотного спектра плазмы крови при такого рода нозологических формах дает возможность судить о тяжести процесса (четко прослеживается динамика изменения обоих показателей в зависимости от формы и течения заболевания). Во-вторых, такой подход позволяет следить за реализацией применяемой схемы терапии и динамикой процесса в целом. Кроме того, показатели ПЭТА и соотношение незаменимых АК к заменимым АК несомненно служат дополнительным критерием в дифференциально-диагностическом и прогностическом планe (табл. 5, 9).

            Общая ситуация сдвигов по фонду свободных АК при НЗЛП средней тяжести в принципе схожа с наблюдаемой у больных при тяжелых острых абсцессах. Различна лишь степень выраженности сдвигов и их толерантность к терапии.

            Необходимо отметить, что в обеих группах больных проводимое в клинике лечение приводило с первых дней к улучшению общего самочувствия больных, хотя не всегда вызывало нормализацию АСПК. Сложность регуляторных механизмов метаболизма в целом и АК в частности, предполагает закономерное "запаздывание" нормализации биохимических показателей в сравнении с клиническим течением заболевания [2,53].

ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т. Биосинтез аспарагина и опухолевый рост // Вестник АМН СССР – 1982. – № 3. – С. 68-74.

2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. – М.: Медицина. – 1983. – 750 с.

3. Березов Т.Т. Метаболизм аминокислот и злокачественный рост // Вестник АМН СССР – 1982. – № 9. – С. 19-24.

4. Бестужева С.В., Колб В.Г., Сыромятникова Н.В., Калинина Н.В. Белковый состав легочного сурфактанта // Здравоохранение БССР – 1980. – № 3. – С. 13-16.

5. Вишнякова Л.А. Определение этиологии инфекционного процесса при неспецифических заболеваниях легких // Терапевтический архив. – 1980. – Т. 52, № 12. – С. 62-64.

6. Высоцкая К.П., Рыбалко Л.И. Особенности белкового и азотистого обмана при нагноительных процессах при раке легких: Сб. научн. тр. Иркутск, 1971. – С. 94-96.

7. Гелескул В.Ф. Изменение состава белков и свободных аминокислот сыворотки крови у больных холециститом. Дис. канд. мед. наук. Киев 1972.

8. Гогишвили Ш.Г., Альтман Э.И. Осложнения после реконструктивных операций на бронхах // Клинич. хирургия. – 1980. – № 10. – С. 12-15.

9. Горовенко Г.Г., Брусиловский В.М., Родионов Б.В. Группировка осложнений в хирургии нагноительных заболеваний легких, основные принципы их профилактики и лечения // Клиническая хирургия. – 1980. – № 10. – С. 1-5.

10. Гофман Э. Динамическая биохимия. М.: Мир. 1972. – 310 с.

11. Григорян В.Г., Кирошка В.С., Шинкарева Т.И., Цымбаларь Г.Г. Биоэнергетические и пластические процессы при легочной патологии. – Кишинев. – 1985. – 97 с..

12. Гулачи И. Гангренозные абсцессы и гангрена легких: Автореф. дисс. … канд.мед.наук. Л., 1981.

13. Гулый М.Ф. Действие изменений количественных соотношений отдельных аминокислот на обмен и физиологическое состояние организма / В кн.: Структура, функции и свойства иммуноглобулинов. – Киев. – 1972. Вып. 8, С. 11-23.

14. Дэвени Т., Герей Я. Аминокислоты, пептиды и белки. М.: Мир, 1976. – С. 171-186.

15. Збарский Б.И., Иванов И.И., Мардашев С.Р. // Биологическая химия. Л.: Медицина, 1965. – 517 с.

16. Иашвили В.Я. Сравнительная оценка белкового состава сыворотки крови и плеврального выпота при плевритах разной этиологии: Дис. ... канд.мед.наук. – Тбилиси. – 1975. – 155 с.

17. Кадырбаев В.В., Недельнина В.М., Васильева Н.И., Дашиев В.А. Комплексное лечение больных абсцессами легкого // Здравоохранение Казахстана. – 1981. – № 4. – С. 56-58.

18. Капланский С.Я. Изменения белков крови, их специфичность и клиническое значение // Архив патологии. – 1965. – С. 6-14.

19. Каторкина Л.И. Свободные аминокислоты крови у больных с острыми и хроническими пневмониями: Дис. ... канд.мед.наук. – Куйбышев. – 1976. – 255 с.

20. Колесников И.С. Руководство по легочной хирургии. – Л. -1969. – 679 с. – С. 182-193.

21. Корепанов А.М., Курникова И.А., Корепанов А.А. Некоторые показатели белкового метаболизма и иммунитета при острых нагноительных заболеваниях легких // Врачебное дело – 1988. – № I.-С. 5-6.

22. Кошелев П.И., Корюкина А.Т., Бабкин В.Ф., Овсянникова Л.В. Изменение белка и его фракции в плазме крови при нагноительных заболеваниях легких // В кн.: Актуальные вопросы лабораторной практики. Воронеж. – 1973. – С. 80-91.

23. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир, 1985. – 1056 с.

24. Лесницкий Л.С., Шалаев С.А., Чепчерук Г.С. Научная конференция "Острые гнойные заболевания легких и плевры" / Ленинград. 22-24 ноября 1983 г. // Вестник хирургии, 1984. – № 7. -С. 126-127.

25. Лыткин М.И., Чепчерук Г.С., Лишенко В.В. Лечение острой неспецифической эмпиемы плевры // Вестн. хирургии. – 1986. – № 12. – С. 11-16.

26. Марчук И.К. Лечение и исходы осложненных абсцессов легких. // Клиническая хирургия. – 1980. – № 10. – С. 58-59.

27. Марчук И.К. Некоторые аспекты реабилитации больных, оперированных по поводу хронических нагноительных заболеваний легких // Вестник хирургии. – 1984. – № 1. – С. 75.

28. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир, 1980. – Т.3. – 487 с.

29. Мустафин Д.Г. Лечение и клинические исходы острых абсцессов легких у больных торакального отделения // Грудная хирургия, 1980. № 2. – С. 57-59.

30. Мустафин Г.Д. Гнойно-деструктивный лобит // Клинич.медицина, 1981. – Т. 59, № 1. – С. 70-73.

31. Муромский Ю.А., Сумбатов Л.А., Юновидова Л.И. и др. Токсические свойства крови, концентрация иммуноглобулинов и состав микрофлоры у больных с острыми нагноительными процессами в легких // Хирургия. – 1982. – № 2. – С. 70-73.

32. Мыльникова Н.В. Клиникобиохимическая оценка эффективности различных методов лечения нагноительных процессов легких органического характера: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1974, – 23 с.

33. Неймарк И.И., Анистартова Н.В. Клиническое проявление и тактика лечения острых абсцессов легких // Вестник хирургии. -1983. – С. 29-33.

34. Неймарк И.И. Диагностика и лечение острых ограниченных гангрен легкого // Вестник хирургии. – 1986. – № 2. – С. 13-17.

35. Поляков Г.Д. Обмен аминокислот при хронических нагноительных заболеваниях легких: Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. Омск.-1966. – 15 с.

36. Помелов В.С. Клинина, диагностика и лечение абсцессов легкого: Дис. ... канд.мед.наук – М. – 1976. – 340 с.

37. Путов Н.В., Федосеев Г.В., Канаев Г.Н., Илькович М.М. Руководство по пульмонологии. Л. – 1984. – 454 с.

38. Родин О.А., Ликумович В.Б. Гнойные заболевания легких и плевры. – Л. – 1967. – 238 с.

39. Рысь Н.Г. Характеристика белкового и аминокислотного обмена при хронической пневмонии у детей: Автореф. дис. ... канд. мед.наук. – Минск. – 1977. – 23 с.

40. Слепуха И.М., Мельник В.М. Повторные хирургические вмешательства при бронхиальных свищах // Клинич. хирургия. – 1980. -№ 10. – С. 15-18.

41. Соколов Е.А. Осложнения и их профилактика при хирургическом лечении заболеваний легких у пожилых больных // Вести, хирургии. – 1981. – № 10. – С. 18-22.

42. Соколов С.Б., Свешникова Е.К., Грабильцева Т.А. Лечение хронических нагноительных заболеваний легких. – Киев. – 1983.- 123 с.

43. Суджян А.В. Современное парентеральное питание // Вопр. онкологии. – 1982. – Т. 28, № 4. – С. 85-88.

44. Углов Ф.Г. Абсцесс и гангрена легких // Вестн. хирургии. -1975. – № 7. – С. 133-141.

45. Чернобровый Н.П., Бориско А.С. Реабилитация больных после операций по поводу хронических нагноительных заболеваний легких // Клиническая хирургия. – 1977. – № 10. – С. 79-81.

46. Чернобровый Н.П., Мищенко Ф.Ф., Литовченко П.П. Некоторые аспекты профилактики и лечения послеоперационных пневмоний у больных с нагноительными заболеваниями легких // Клиническая хирургия. – 1980. – № 10. – С. 28-31.

47. Чернобровый Н.П., Шаталюк Б.П., Мищенко Ф.Ф. Опыт лечения больных с острыми абсцессами легких // Вестник хирургии. -1981. – № 4. – С. 12-16.

48. Янгиев А. Комплексное лечение острых гнойных хирургических заболеваний и их клинико-бактериальная характеристика: Дис. канд. мед. наук. – Ташкент. – 1975. – С. 75.

49. Anpo T., Nyhan W.L., Gerritsen et al. Metabolism of glycine in the nonketotic form of hyperglycinemia // Pediatr. Res. – 1968. – Vol. 2. – P. 254.

50. Armstrong M.D., Robinow M. A case of hyperlysinemia: Biochemical and chemical observations // Paediatrics. -1967. – Vol. 39, N 4. – P. 546.

51. Benson J.Ir., Paterson J.A., Gordon M.G. Accelerated chromatographic analysis of amino acids in physiological fluids containing glutamine and asparagine // Analyt. Biochem. – 1967. – Vol. 13. – P. 228-240.

52. Benson J.Ir. Multipurpose reains for analysis of amino acids and ninhydrin positive compounds in hydrolysates and physiological fluids // Anal. Biochem. – 1972. – Vol. 50. – P. 477-437.

53. Eddy A.A. The amino acid pumps of living cells // Sei. Progr. – 1981. – Vol. 67. – N. 266. – P. 245-270.

54. Moore S., Spackman D.H., Stein W.H. Chromatography of amino acids on sulfonated polystyrene resins. An improved system // Anal. Chem. – 1958. – Vol. 30, N. 7. – P. 11-85.

55. Munro A.N. Amino acid requirements and utilisation by individual mammalian tissues // Protein and Amino Acids Functions ed. by Bigwood E.Y., Pergamon Press, N.Y. -1968. – Vol. 27, N 6. – P. 11-15.

56. Roy K.S., Bhattacharyya R.N. Amino acids and nutrition // Part 1, Sci. and Cult. -1967. – Vol. 33, N 9. – P. 389-391.

Поступила в авторской правке - 26.08.2003